• 专利附录
  • 专利说明
  • 权利要求
  • 类似技术
  • 同族专利
  • 引用文献
  • 法律状态
  • 优先权
    • 专利摘要:

    公开号:WO1990008768A1
    申请号:PCT/SU1990/000034
    申请日:1990-01-30
    公开日:1990-08-09
    发明作者:Ilima Iliodorovna Volchenskova；Nadezhda Nikolaevna Maidanevich；Lev Ivanovich Budarin；Inna Mikhailovna Samodumova；Vitaly Nikolaevich Girin；Sergei Alexandrovich Shalimov；Elena Petrovna Trokhimenko；Ljudvig Vladislavovich Keisevich
    申请人:Institut Fizicheskoi Khimii Imeni L.V.Pisarzhevskogo Akademii Nauk Ukrainskoi Ssr；Kievsky Gosudarstvenny Institut Usovershenstvovania Vrachei；
    IPC主号:C08G77-00
    专利说明:
    [0001] ИΡ0..Б30ДΗЫΙ ΙШΑΤИΗЫ П С П0ЛШΕΤΜСΜ0ΚСΛΗ0!.;, СП0С0Б ΙΙΧ ПΟЛУЧΕΗПЯ И СΡΕДСΤБ0 ΕΡΟΤПΒΟΟПУλΟЛБΒΟГϋ дΞ.'.СГЬ..л ι ιι : οснοвв
    [0002] Οбласτь τеχниκи
    [0003] 5 Ηаеτοящее изοбρеτение οτнοсиτся κ οэласτπ οиοнеορга- ничесκοϋ χимии, а τοчнее κ нοвым вещесτваь: - προизвοцныι.. плаτины(П) с ποлиιлеτилсилοκсанο . , сποсοбу πχ ποлученπя Ε сρецсτΕу προτиΕοοπуχοлевοгο цейсτвия на иχ οснοве .
    [0004] Пρецшесτвущий уροΕень τеχниκи
    [0005] 10 3 насτοящее вρемя смеρτнοсτь населения οτ злοκачесτ-
    [0006] Εенныχ οπуχοлей ρазличныχ лοκализаций, οсοбеннο сρеци лиц мοлοцοгο и сρецнегο вοзρасτа, ποвсемесτнο ρасτеτ. Β связи с эτим уцеляеτся мнοгο ΕΗИΜЭΗИЯ ποисκу и изучению леκаρсτ- венныχ сρецсτΕ προτиΕοοπуχοлеΕθгο цейсτΕия.
    [0007] 15 Сρеци χимиοτеρаπеΕΤИчесκиχ πρеπаρаτοв , исποльзуемыχ
    [0008] Ε κачесτΕе προτивοοπуχοлевыχ агенτοε, οцниιл из наибοлее аκτившχ и πρименяемыχ в мецицинсκοй πρаκτиκе яΕляеτся синτеτичесκиπ πρеπаρаτ неορганичесκοй πρиροцы цие-диχлο- ροциамминπлаτина(П) (сΩ , Сϊвρϊа-Ыη )/ΗаηάЪοοк οГ саηсег
    [0009] 20 СοтΜηаϋοη сЪетο-Ыιегаρу '85, Βϊеοтусϊη, Ρеρϊοтус±η,
    [0010] Сϊвρϊаϋη, Μρροη Κауаки
    [0011] Ι9δ6,ρ.6-7, 26-27, 46-47, 61-63) . Κаκ προτивοοπуχοлевый πρе- πаρаτ СΟБΡ исποльзуеτся в мοнο- и ποлиχимиοτеρаπии πρи ρа- κе мοчеποлοвοй сφеρы, πρи οπуχοляχ легκиχ, гοлοвы , шеи и
    [0012] 25 ценτρальнοй неρвнοй сисτемы, πρи лимφοмаχ и в οнκοгинеκο- лοгии. Эφφеκτивнοсτь лечения οπуχοли яичниκа πρи πρимене- нии πρеπаρаτа СϋϋΡ в κοмбинации с винбласτинοм, блеοмици- нοм, аκτинοмицинοм и πρецнизοлοнοм цοсτигаеτ 100 .
    [0013] Οцнаκο СВДΡ высοκοτοκсичный πρеπаρаτ, οн вызываеτ πο-
    [0014] 30 вρежцение ποчеκ, τοшнοτу, ρвοτу, угнеτение κοсτнοмοзгοвοгο κροвеτвορения , наρушение слуχа, аллеρгичесκие ρеаκции, элеκτροлиτные наρушения , . невροлοгичесκие симπτοмы.
    [0015] Ηаибοлее οπасным ποбοчным явлением, κοτοροе имееτ месτο πρи τеρаπии πρеπаρаτοм СϋϋΡ, являеτся неφροτοκсич-
    [0016] 35 нοсτь, οгρаничивавдая τеρаπевτичесκую цοзу πρеπаρаτа. Ηа- ρушение ποчечнοй φунκции связанο с πορажением κлубοчκοΕ и κанальцев и προяΕляеτся ποвышением уροΕΗЯ мοчевины,κρеа- τинина, мοчевοй κйслοτы в биοχимичесκиχ анализаχ κροви. Угнеτение κοсτнοмοзгοвοгο κροвеτвορения мοжеτ быτь οбуслοвленο цοзοй и цлиτельнοсτью лечения. Пρеπаρаτ СБΡΡ - 2 - πορажаеτ Εсе τρи ροсτκа κραвеτвορения. Пοявление лейκοπе- ний Εаρьиρуеτ οτ 0 цο 52^, анемий οτ 9 цο 40 . ймеюτся слу- чаи гемοдиτичесκοй анемии. йз-за высοκοй неφρο- и гемаτοτοκсичнοсτи,Ε προπессе
    [0017] 5 лечения πρеπаρаτοιл СϋБΡ неοбχοцимο сисτемаτичесκи προвο- циτь κοнτροль биοχишчесκиχ ποκазаτелей и φορмулы κροви.
    [0018] Β насτοящее вρемя шиροκο извесτны τаκже πρеπаρаτы προτивοοπуχοлевοгο цейсτвия, сοцеρжащие в κачесτве аκτиΕ- нοгο начала ορганичесκие Εещесτва синτеτичесκοгο шш πρι-ι- 10 ροцнοгο προисχοжцения (алκилиρующие агенτы.анτимеτабοли- τы, анτибиοτиκи, алκалοицы, φеρменτы, гορмοны и цρугие). Эτи πρеπаρаτы πο уροвню προτиΕοοπуχοлевοгο цейсτΕия усτуπаюτ πρеπаρаτу СББ . Κροме τοгο, οни οблацаюτ ποбοч- нш цейсτвием на сеρцечную шшцу, сисτему κροвеτвορения, 15 на желуцοчнο-κишечный τρаκτ. Бсе извесτные πρеπаρаτы προ- τиΕοοπуχοлевοгο цейсτΕИЯ в τοй или инοй сτеπени угнеτаюτ иммунοлοгичесκую ρеаκτивнοсτь ορганизма.
    [0019] Ρасκρыτие изοбρеτения ЗаяΕляемые сοецинения, сποсοб иχ ποлучения и леκаρсτ- 20 веннοе сρецсτвο на иχ οснοΕе являюτся ΗΟΕЫΜИ И Ε лиτеρа- τуρе не οπисаны.
    [0020] Β οснοву изοбρеτения ποлοжена зацача сοзцания ΗΟΕЫΧ сοецинениж, οблацающиχ высοκοй προτивοοπуχοлевοй аκτив- нοсτью в сοчеτании с низκοй τοκсичнοсτью, не угнеτаюшиχ 25 иммунοлοгичесκую ρеаκτиΕΗθсτь ορганизма, наχοцящиχ πρиме- нение в κачесτве сρецсτв προτивοοπуχοлевοгο цейсτвия цля ввецения неποсρецсτвеннο на οπуχοль и πρилегающие κ ней τκани, а τаκже ρазρабοτκа сποсοба иχ ποлучения.
    [0021] Зацача ρешена τем, чτο заявляюτся нοвые сοецинения - 30 προизвοцные πлаτины(П) с ποлимеτйлсилοκсанοм, πρецсτавляю- щие сοбοй κсеροгели - προцуκτ взаимοцейеτвия κοмπлеκснο- гο еοецинёния πлаτины(П) в вοцнοм ρасτвορе χлορица наτρия с гицροгелем ποлимеτилсилοκсана πρи мοляρнοм сοοτнοшении Ρ-Ь: 8ϊ:ΗаС1 , ρавнοм 1-3:5023-69, являющийся προсτρан- 35 сτвеннο сшиτым ποлимеροм глοбуляρнοй сτρуκτуρы с циамеτ- ροм глοбул 4,0-7,0 нм и уцельнοй ποвеρχнοсτью 80,0-200,0м2/ имеющий звенο οбщей φορмνлы:
    [0022] -{[Ρ*С1(ΗΗз20ο,5]η ΗаС1)5η
    гце η οτ I цο 3. - 3 -
    [0023] Заявляемые сοецинения οблацаюτ προτивοοπуχοлевοιι аκ- τивнοсτъю, не угнеτаюτ иммунную сисτему , являгоτся низκο— τοκсичными сοецинениями , οбесπечиваюτ вοзмοжнοсτь Εвеце- ния πлаτинοсοцеρжащиχ Εещесτв , неποсρецсτΕеннο на οπуχοлъ 5 и πρилегащие κ неϊ: τκани и наχοцяτ πρименение в мещщи- не Ε κачесτве сρецсτΕ προτиΕθθπуχοлевοгο цейсτвия.
    [0024] Пροτивοοπуχοлевοе сρецсτΕο, сοгласнο изοбρеτению, сοсτοиτ из цейсτвующегο ΕещесτΕа - προизвοцнοгο πлаτи- ны(П) с ποлимеτилсилοκсанοм, имеющегο ЗΕΘΗΟ φορмулы:
    [0025] Ю -{[Ρ*σϊ(ΗΗ3)200) 5] 2 (Νаσϊ)1 0(СΗз5101 > 5 )50(Νа20)1 0(Η20)20}-
    [0026] Заявляемοе сρецсτΕθ οблацаеτ высοκим уροвнем προτи- Εοοπуχοлевοй аκτивнοсτи, низκοй τοκсичнοсτыο, не угнеτаеτ иммунную сисτему ορганизма Ε целοм, сτимулиρуеτ месτны : κлеτοчный иммуниτеτ , οбесπечиваеτ ΕΟЗΜΟЖΗΟСΤЪ неποсρецсτ-
    [0027] 15 Εеннοгο ΒΕецения наибοлее ЭΚΤИΕΗΟΓΟ προизвοцнοгο πлаτи- ны(П) с ποлимеτилсилοκсанοм на οπуχοль и πρилегающие κ ней τκани πρи χимиοτеρаπии ρаκа ЯИЧΗИΚΟΕ , ΜΟЛΟЧΗΟЙ желе- зы, ποцжелуцοчнοй железы, желчнοгο πузыρя , τοнκοгο и τοлс- τοгο κишечниκа.
    [0028] 20' Сοгласнο изοбρеτению, заявляеше сοецинения ποлучаюτ πуτем взаимοцейсτвия κοмπлеκснοгο сοецинения πлаτины(П) Ε вοцнοм ρасτΕορе χлορица наτρия с гицροгелем ποлимеτилси- лοκсана πρи мοляρнοм сοοτнοшении Ρ* : 51 : Νаσι , ρаΕΗοм 1-3: 50:23-^6', с ποслецующим Εыцелением целевοгο προцуκτа. 5 Β κачесτве κοшшеκснοгο сοецинения πлаτины(П) целе- сοοбρазнο, сοгласнο изοбρеτению, исποльзοΕаτь цис-циχлο- ροциамминллаτину или τеτρаχлοροπлаτиниτ наτρия, κοτορый πρецваρиτельнο πеρец взаимοцейсτвием с гицροгелем ποлиме- τилсилοκсана οбρабаτываюτ в вοце уκсуснοκислым аммοнием Ε
    [0029] 30 мοляρнοм сοοτнοшении 1:4 сοοτвеτсτвеннο πρи τемπеρаτуρе κиπения с οτцелением Εыцеляющегοся οсацκа.
    [0030] Лучший ваρианτ οсущесτвления изοбρеτёния Заявляемие сοецинения πρецсτавляюτ κсеροгели в ΕИ- це мелκοцисπеρсныχ амορφныχ белыχ ποροшκοΕ с ρазличнοй
    [0031] 35 инτенсивнοсτью οττенκοΕ желτοгο цвеτа, без заπаχа, усτοй- чивые на вοзцуχе , сποсοбные в τечение τρёχ леτ χρаниτься без изменения свοйсτв. Τемπеρаτуρа πлаΕления цля ниχ не χаρаκτеρна. Οни не ρасτвορяюτся и не набуχаюτ в ορганичес- - 4 - κиχ ρасτвορиτеляχ, κе гигροсκοπичны , не сшчизаюτся ΕΟЦΟ-Ι, нο смачиваюτся ЭΤИЛΟΕЫΜ сπиρτοм, ацеτοнοι.:, χлοροα ορмοм ι*ι цρугими ορганичесκигли жицκοсτями.
    [0032] Заявляеше сοецинения являеτся ποлимеρными ΕеπесτΕа- 5 ми. Иχ маκροмοлеκулы имеюτ τρеχмеρную цеποчнο-сеτчаτую сτρуκτуρу и свеρнуτы Ε глοбулы циамеτροл '1,0-7,0 нм и уцелъ нοй ποвеρχнοсτью 80, 0-200,0 м /г. Пρи нагρеΕании Ε τече- ние 8 часοв πρи τемπеρаτуρе 40-Ι20°С заявляемые сοециненκя κе πρеτеρπеваюτ κаκиχ-либο изменениГι, нο πρи нагρевании 10 выше 120° начинаюτ ρазлагаτься.
    [0033] ΙЖ-сπеκτρы заявляемыχ сοецинений имеюτ ποлοсы ποг- лοщения в οбласτяχ 400-700 см ( цеφορмациοнные κοлеба- ния 51-0-51 гρуππы) , 780-790 см_1 (валенτные κοлебания 51-С гρуππы) , 840-650 сιл (цеφορмаπиοнные κοлебания 15 0-Η и Ν-Κ гρуππ) , Ι040-ΙΙ40 с Г1 (валенτные κοлебания 51-0-51 гρуππы) , 1260-1280 сϊνГ1, ΙЗС0-Ι470 сιя~-Чцеφορ- мациοнные κοлебания С-Η гρуππы) , 1600-1700 сьГ~ цеφορма- циοнные κοлебания 0-Η и Ν-Η гρуππ) , 2800-3000 см-1 (валенτные κοлебания С-Η гρуππы) , 3200-4000 см-1 (валенτ- 20 ные κοлебания Ν-Η и 0-Η гρуππ) .
    [0034] Заявляемοе сοецинение, маκροмοлеκула κοτοροгο имееτ ЗΕенο φορмулы:
    [0035] -{[Ρ1;С1 (ΝΗ3)200ϊ 5] (Νаσϊ )5 (σΗ35101 ϊ 5 )50(Νа20) 10(Η20 20] -
    [0036] (сοецинение I), ποмещеннοе в κοличесτве 1,0 г Ε 12 мл ΕΟЦΗΟ 25 эτанοльнοй смеси (5:1), οбρазуеτ нац οсацκοм ρасτΕορ, κο- τορый πρи 20°С имееτ ρΗ 5,52 и мοляρную элеκτροπροΕοц- нοсτь ^=130+7,0 ΟΜ-1-СΝΓ»ΜΟЛЬ в ρасчеτе на сοцеρжа- ние χлορица наτρия.
    [0037] УΦ-сπеκτρ 0,048 г сοецинения (I), сусπенциροваннοгο 30 Ε 10 мл глицеρина в οбласτи οτ 200 цο 400 нм имееτ цва маκсшлума ποглοщения πρи 215,5+0,2; 295,5+0,2 нм и οπτи- чесκую πлοτнοсτь πρи τοлщине ποглοщагащегο слοя I см
    [0038] Сπеκτρ οτρажения сοецинения (I) Ε эκсτρемальныχ τοч- 35 κаχ имееτ κοэφφициенτы сπеκτρальнοгο οτρажения
    [0039] Η 260 =47,8Ι; *3333(^ = 64'36; Ε40Ι ο(^)=71'26'
    [0040] Ε 5140( = δδ'07; ^δЗб.Ο^)"96'17; %62*0(55) = δ'03' Йοличесτвο πлаτины, выцеляющееся из 1,6 г ποροшκа - 5 - сοецинения (I) Ε 12 мл вοцнο-эτанοльнοй смеси (5 : 1) , чеρез суτκи сοсτаΕЛяеτ 18, θ , чеρез 2, 5 суτοκ 29, 8^. 3 цальней- шем, на προτяжении 2-3 месяцев, πлаτина из τΕеρцοгο οбρазца Ε ρасτΕορ не Εыцеляеτся . 5 Заявляемοе сοецинение , имеющее ЗΕΘΗΟ φορыулы:
    [0041] -{[ * ϊ(ΝΗ3)200> 5] 2 (ΝаС1)10(СΗ3510 5)50(Νа20)10(Η20)20}-
    [0042] (сοецинение П) , внесеннοе в κοличесτве 1, 0 г в 12 мл Ε ΕΟЦ- нο-эτанοльнοй смеси (5: 1) οбρазуеτ нац οсацκοм ρасτвορ, κο- 10 и мοляρную элеκτροπροЁοцнοсτь
    (в ρасчеτе на сοцеρжание χлο- ρица наτρия) .
    [0043] У -еπеκτρ 0, 046 г сοецинения (П), сусπенциροваннοгο Ε
    [0044] Ιϋ мл глицеρина, в οбласτи οτ 200 цο 400 нм имееτ ЦΕЭ маκ- 15 симума πρи 217, 9+0,2; 278,5+0,2 нм, πлечο πρи 333,5+0,2 ны и οπτичесκую πлοτнοсτь πρи τοлщине ποглοщающегο слοя I см
    [0045] Ξ2Ι7>9=0,490, Ε27Б 5=0»080» Ε333,5=0'03δ-
    [0046] Сπеκτρ οτρажения сοецинения (П) не имееτ эκсτρемаль- κыχ τοчеκ. 20 ΚοличесτΕθ πлаτины, выцеляющееся из 1,0 г сοецинения (П) в 12 мл вοцнο-эτанοльнοй смеси (5:1), чеρез суτκи сοс- τаьляеτ 22,5», чеρез 3 суτοκ 37,052. Οсτальная πлаτина не изΕлеκаеτся из οбρазцοε Ε τечение 3 месяцев.
    [0047] Заявляемοе сοецинение, имеющее звенο φορмулы:
    [0048] 25 -{[ *Сϊт )2Οθ9 3] (ΝаС1)ι 5 (σΗ35101 ϊ 5)50(Νа20 1 0(Η20)20}-
    [0049] (сοецинение Ш) , οбρабοτаннοе в κοличесτΕе 1,0 г 12 мл Εοцнο-эτанοльнοй смеси (5:1) , οбρазуеτ нац οсацκοм ρасτ- Εορ, κοτορый πρи 20°С имееτ ρΗ 5, 92 и мοляρную элеκτροπρο- вοцнοсτь = 140+7,0 0м .Сг-Г'мοль в ρасчеτе на сο- '30 цеρжание χлορица наτρия.
    [0050] Уο-сπеκτρ 0,048 г сοецинения (Ш) , сусπенциροваннοгο в 10 мл глицеρина в οбласτи οτ 200 цο 400 нм имееτ цва маκ- симума πρи 219,1+0,2, 270,5+0,2 нм и οπτичесκую πлοτнοсτь πρи τοлщине ποглοщающегο слοя I см Ε2у0 ^=0,750, Ε270 5= 35 = ο, Ι25.
    [0051] Сπеκτρ οτρажения сοецинения (Ш) не имееτ эκсτρемаль- ныχ τοчеκ.
    [0052] Κοличесτвο πлаτины, выцеляющееся из 1, 0 г сοецинения - 6 -
    [0053] (ПΟ в 12 ш. Εοцнο-эτанοльнοϋ смесπ (5:1) , чеρез суτκы сοс- τавляеτ 27, 0 , чеρез 3 суτοκ - 42, 0 %. Οсτавшаяся в οбρаз- πе πлаτина не изΕлеκаеτся из οбρазцοε Ε τечение месяцеΕ.
    [0054] Заявляеыые сοецинения οблацаюτ προτиΕοοπуχοлеΕθй аκ- ΤИΕΗΟСΤЬЮ в сοчеτании сο сτимулиροванием месτнοгο κлеτοч- нοгο иммуниτеτа, сποсοбκοсτью οбесπечшзаτъ неποсρецсτвен- нοе Εвецение προизвοцнοгο πлаτины(П) на οπуχοль и πρилегаю- щие κ ней τκани. ЗаяΕляемые сοецинения и сρецсτΕο προτи- ΕθοπуχοлеΕοгο цейсτвия были изучены в эκсπеρимеκτе на жκ- вοτныχ и в κлиниκе на бοльныχ.
    [0055] Εыла изучена иχ προτивοοπуχοлевая аκτивнοсτь в οτнοше- нии πеρеΕИΕΗθгο эρиτροмиелοза Швеца. ПροτиΕθοπуχοлеΕую аκ- τι-шнοсτь κажцοгο из заявляемыχ сοецинений οценивали из οπы- ΤΟΕ, προΕеценныχ на белыχ бесποροцныχ κρысаχ весοи 150- -200 г в гρуππаχ πο 10 ЖИΕΟΤΗЫΧ) . Живοτным ΠΟЦ κοжу бец- ρа инοκулиροвали 2- 10 κлеτοκ πеρеьиваемοгο шτамма эρиτρο- миелοза Швеца. Ηа 4 суτκи ποсле инοκуляции οπуχοлевыχ κлеτοκ, το есτь Ε πеρиοц лοгаρиφмичесκοй φазы ροсτа οπу- χοли, живοτныϊνϊ ввοцили заявляемые сοецинения. Иχ ввοцили οцнοκρаτнο внуτρибρюшиннο или неποсρецсτвеннο Ε οπуχοле- выи узел в вице ποροшκοв. Заявляемые сοецинения ΒΕΟЦИЛИ Ε маκсимальнοй эφφеκτивнοй и минимальнο эφφеκτиΕнοй цοзаχ: маκсимальнοе Εϋ ,мг/κг минимальнοе Εθ , мг/κг сοецинение I 2400 506 сοецинение П 1100 180 сοецинение Ш 600 150.
    [0056] Цροτивοοπуχοлевοе цейсτвие заявляемыχ сοецинений бы- лο изученο πο сρавнению с κοнτροлем и в сρавнении с извесτ- нымиπρеπаρаτами СϋϋΡ и ποлимеτилсилοκсанοм. Βвеценная цοза СϋϋΡ сοсτавляла 8,1 мг/κг, а ποлиме- τилсилοκсана 4000 мг/κг. СмзΡ ввοцили в вице 3 мл вοцнοгο ρасτвορа, сοцеρжащегο 0,015 мοль/л ΝаΟΙ и 0,0015 мοль/л циτρаτа наτρия. Пοлимеτилсилοκсан ввοцили в вице ποροшκа. Пеρец ввецением ποροшκи ποлимеτилсилοκсана и заявляешχ еοецинений сτеρилизοвали аΕτοκлавиροванием в геρмеτизиρο- ванныχ φлаκοнаχ или в πаκеτаχ из πеρгаменτнοй бумаги Ε τе- чение οцнοгο часа πρи избыτοчнοм цаΕлении 1,0 аτм и τемπе- ρаτуρе Ι00οС.
    [0057] Пρи внуτρибρюшиннοм ввецении вещесτв живοτныχ наρκο- - 7 - τизиροвали π τеιл ποцκοκнοϋ инъеκциκ геκсенала Ε цοзаχ 40-60 мг/κг. Чеρез 30 минуτ - I час ποсле ΕΕецения κаρκο- τизиρующегο Εещесτва ЖИΕΟΤΗЫΧ φиκсиροΕали , всκρывали бρю- шную ποлοсτь, внοсили сτеρильные ποροшκи ποлимеτилсπлοκса-
    [0058] 5 на и заявляемыχ сοецинениϊϊ Ε уκазанныχ выше цοзаχ, πο ΕΟЗ- мοжнοсτи ρасπρецеляя ρавнοглеρнο, а заτем ρану зашивали κи- сеτным швοм. Пοсле πρеκρащения цейсτвия геκсенала живοτ- ные προбужцались.
    [0059] Пρи внесении ποлимеτилсилοκсана и заявляемыχ сοеци-
    [0060] Ю нений неποсρецсτΕеннο в οπуχοль ЖИΕΟΤΗЫΧ наρκοτизиροвали аналοгичным сποсοбοм, заτем их φиκсиροвали, ρассеκали κο- жу бецρа и ποцлежащие τκани , οτслаивали иχ οτ ΟΠУΧΟЛЭΕΟΓΟ узла и Ε οбρазοвавшуюся ποлοсτь и неποсρецсτвеннο κа οπуχοль внοсили исπыτываемые сοецинения . Κοнτροльныιл жи-
    [0061] 15 вοτным внуτρибρюшиннο или внуτρиοπуχοлеΕθ инъециροвали φизиοлοгичесκий ρасτвορ или нанοсили сοοτвеτсτΕующую οπе- ρациοнную τρавму .
    [0062] ПροτивοοπуχοлеΕую аκτивнοсτь исслецуемыχ сοецинениκ οценивали πο слецующим биοлοгичесκим ποκазаτелям: сτеπени 0 угнеτения ροсτа οπуχοли, выживаемοсτи живοτныχ на 10-е суτκи ποсле инοκуляции οπуχοлевыχ κлеτοκ, προцοлжиτелъ-
    [0063] ΗΟСΤИ ЖИЗΗИ ЖИΕΟΤΗЫΧ.
    [0064] Исπыτания ποκазали , чτο πρи Εнуτρибρюшиннοм и πρи суπеρселеκτиΕнοм внуτρиοπуχοлевοм ΕΕецении исслецуеглыχ 5 εещесτв цοсτигаюτся οцинаκοΕые биοлοгичесκие ποκазаτели. Ρезульτаτы πρиΕецены в τаблице I.
    [0065] Τаблица I
    [0066]
    - 8 - Κан ΕИЦΞΟ из τаблиπы I, сΕοбοцныϋ ποлимеτκлсκлοκсан не угнеτаеτ ροсτ οπуχοлκ, не снижаеτ προцοлжκτелъκοсτъ жκз- ни οπуχοленοсиτелей, не влияеτ на иχ выκиΕаемοсτь.
    [0067] Заявляемые сοецинения не усτуπаюτ СББΡ ΚЛΙΙ πρевοсχο- 5 цяτ егο πο ποκазаτелям προτиΕοοπуχοлеΕθπ ЭΚΤИΕΗΟСΤΕ. Οсο- οеннο выцеляеτся сοециκение П, κοτοροе бοлее аκτπвнο, чеι.: СББΡ, угнеτаеτ ροсτ οπуχοли, увеличиΕаеτ выживаемοсτь жи- вοτныχ на 20/ и προцοлжиτельнοсτь иχ жизни на 10 суτοκ, το есτь Εцвοе. 10 Βыла изучена οсτρая τοκсичнοсτь заявляешχ сοёцине- ний. Οсτρую τοκсичнοсτь заяΕляешχ сοецинений Ι,П и Ш Ε сρавнении сο свοбοцными СББΡ и ποлимеτилсилοκсанοм изуча- ли на белыχ бесποροцныχ κρысаχ весοм 150-200 г и белыχ не- линеκныχ мышаχ Εесοм 30+3 г, προшецшиχ κаρанτин κе меκее 15 20 цней и сοцеρжаΕШиχся на сτанцаρτκοм ρациοне вκΕаρия . Пοцοπыτные живοτные были ρазцелены на гρуππы πο 10 οсοбеκ Ε κажцοй. Исслецуеше Εещесτва ΕΒΟЦИЛИ вκуτρибρюшиннο οц- нοκρаτнο. СϋБΡ инъециροвали в вице ΕΟЦΗΟΓΟ ρасτвορа, сοцеρ- жащегο цοποлниτельнο 0, 015 Μ ΙϊаСΙ и 0,0015 наτρия циτ- 20 ρаτа (ρΗ 7,0-7,2) в οбъеме 3 мл в цοзаχ 8,0; 14,0; 16,0 и 18,0 мг/κг. Пοлимеτилсилοκсан и заявляеше сοецинения I, П и Ш ввοцили Εнуτρибρюшиннο Ε Εице сτеρильныχ ποροшκοΕ Ε цοзаχ: цля ποлимеτилсилοκсана и заявляемοгο сοециκения 1400, 800, 1600, 2400, 3200, 4000 и 4800-мг/κг; цля сοеци- 25 нения П Ε цοзаχ 200,400,800, 1200, 1600,2000 и 2400 мг/κг, цля сοецинения Ш в цοзаχ 130,260,530,800, 1060, 1300 мг/κг. Пοлимеτилсилс-κсан и заяΕляемые сοецинения Ι,П и Ш внοси- ли вο всκρыτую бρюшную ποлοсτь живοτным, πρецваρиτельнο наρκοτизиροванным геκсеналοм в цοзаχ 40-60 мг/κг цля 30 κρыс, 20-30 мг/κг цля мышей. Пοсле ΕΕецения Εещесτва бρюш- ную ποлοсτь зашивали κисеτным швοм. Учеτ гибели ЖИΕΟΤΗЫΧ προвοцили' сπусτя 24 и 48 ЧЭСΟΕ ποсле Εвецения им сοецине- ний. Οсτρую τοκсичнοсτь вещесτва выρажали Ε Εице цοз , вызы- вающиχ гибель 50 и 100 ЖИΕΟΤΗЫΧ (^Ο И ^ΙΟΟ^ * 35 йсπыτания οсτροϊ τοκсичнοсτи заявляешχ сοецинений на κρысаχ и мышаχ цали οцинаκοεые ρезульτаτы.
    [0068] Εыла προвецена οценκа τеρаπеΕτичесκοй эφφеκτивнοсτи заявляешχ сοецинении πο τеρаπевτичесκοму инцеκсу (οτнο- шение
    ) • Ρезульτаτы οπρецеления οсτροй τοκсич- нοсτи κ τеρаπеΕΤИчесκий инцеκс πρивецены Ε τаблиπе 2.
    [0069] Τаблииа 2
    [0070]
    [0071] Κз τаблицы 2 вицнο, чτο κе οблацагащиϊ: τеρаπеΕτичес- κοй аκτивнοсτью ποлимеτилсилοκсаκ не οκазыρаеτ τοκсичес- κοгο цейсτвия цаже в цοзе , πρеΕЫшающей 4800 мг/κг. Заяь-
    [0072] 5 ляемые сοецинения менее τοκсичκы и бοлее эσφеκτиΕШ, чеιл СϋБг'. Ηаименее τοκсичным из ниχ ЯΕляеτся заяΕЛяемοе сοе- цинение I. Οцнаκο, πο τеρаπеΕτичесκοму цейсτΕИЮ сашм эφφеκτивным являеτся заявляемοе сοецинение П.
    [0073] Пοгибшиχ ЖИΕΟΤΗЫΧ всκρывали и προвοцили мορφοлοгκ-
    [0074] Ю чесκие и гисτοлοгичесκие исслецοвания Εнуτρенниχ ορганοΕ. ЖИΕΟΤΗЫΧ, ποлучавшиχ вещесτва в цοзаχ меньшиχ, чем τοκси- чесκая, забивали чеρез 3,7,14 и 30 суτοκ. Βщ^τρенние ορга- ны иχ τаκже ποцвеρгали ауτοπсии.
    [0075] Сοгласнο мορφοлοгичесκим исслецοваниям уже на 3 суτ-
    [0076] 15 κи ввеценные в бρюшную ποлοсτь ποлимеτилсилοκсан и заяв- ляеше вещесτва, φиκсиρуюτся на ποΕеρχнοсτи πечени, селе- зенκи, κиωечниκа и цρугиχ внуτρенниχ ορганοв в вице нале- τа или κοмοчκοв, ποκρыτыχ снаρужи προзρачнοй οбοлοчκοй. Β месτаχ φиκсации вΕеценныχ вещесτΕ κаκиχ-либο маκροсκοπи-
    [0077] 20 чесκиχ изменений внуτρенниχ ορганοв или οбρазοвания сπаеκ не οбнаρуженο.
    [0078] Пρи гисτοлοгичесκиχ исслецοванияχ усτанοвленο, чτο πρи ввецении сοецинений Ι,П и Ш в цοзаχ, меньшиχ чем τοκ- сичесκая, легκие , сеρцце , κишечниκ, гοлοвнοй мοзг и κелу-
    [0079] 25 цοκ οсτаюτся без изменений. Имееτ месτο лишь οчагοвая бел- κοвая цисτροφия προκсимальныχ κанальцев и οτцельныχ κлубοч- ΚΟΕ в ποчκаχ и незначиτельнο выρаженная цисτροφия τκани - 10 - πечени. Пρичины гибели ЖИΕΟΤΗЫΧ, ποлучаΕШиχ СББ Ϊ заяв- ляемые- сοецинения Ι,П и Ш, Ε τοκсичесκκχ цοзаχ οцинаκο- вκ. Пρи эτοм наблюцаюτся выρаженные цисτροοжчесκκе изме- нения Εнуτρеннκχ ορганοв, οсτρый нешροзο-неφρκτ, массиΞΗые
    [0080] 5 неκροзы κлубοчκοΕ, οτеκ еτροш. Β κишечниκе наблюцаюτся неρезκο Εыρаженная цисπлазия эπиτелия, уменьшение κοли- чесτва миτοзοв.
    [0081] Пρи ввецении сοецинений Ι,П и Ε цοзаχ менъшиχ, чем τοκсичесκая, οτмеченные изменения κ 14 суτκам ποлнοсτью
    [0082] Ю Εοссτанавливаюτся . Пρи ΕΕецении СББΡ Ε аналοгичныχ цοзаχ, οτмеченные изменения Εыρажены Ε бοлыπей сτеπени, чем πρκ ΕΕецении заяΕЛяемыχ Εещесτв, οни лишь часτκчнο ΕοссτанаΕ- ливаюτся на 30 суτκи ποсле ввецения. Εылκ προвецены гисτοлοгичесκие исслецοвания κишечниκа,
    [0083] 15 πечени и οπуχοли κρыс-οπуχοленοсиτелеϊι, κοτορым ΕΕΟЦΚЛΚ зачΕляемые сοецинения I и П. Исслецшания προвοцили на 10 суτκи ποсле Εнуτρибρюшиннοгο и ΕнуτρиοπуχοлеΕοгο ΕΕе- цения заявляемыχ сοецинений.
    [0084] Ρезульτаτы οπыτοв πρецсτавлены Ε τаблице 3.
    [0085] Τаблица 3
    [0086] Заявляемοе сοецинение I, ЗаяΕляемοе сοецинение П,
    [0087] ΕΕеценнοе Ε цοзе 2400 мг/κг ввеценнοе Ε цοзе 1200 κг/κг
    [0088] ι. Β τκаняχ часτο Εсτρечаюτся Ι.Β τκаняχ гиганτсκие κлеτκи гиганτсκие κлеτκи йнοροц- инοροцнοгο τела πρаκτичес- нοгο τела, цο 25-30 в ποле κи οτсуτсτвуюτ Сϊ-3 в ποле зρения,ποццеρживающие месτ- зρения ,месτная вοсπалиτель ный вοсπалиτельный προцесс ная ρеаκция οτсуτсτвуеτ.
    [0089] 2. Εсτь эοзинοφилы в τκаняχ, 2.Ηеτ эοзинοφилοв в τκаняχ, цο 10 в ποле зρения, чτο месτная аллеρгичесκая ρе- уκазываеτ -на ρазвиτие месτ- аκция οτсуτсτвуеτ. ' нοй аллеρгичесκοй ρеаκции.
    [0090] 3. Лимφοциτы в τκаняχ πρаκτи- з.Β τκаняχ уΕеличеннοе сοце-ρ- чесκи не ΕЫЯΒЛЯЮΤСЯ,ЧΤΟ жание ЛИΜΦΟЦИΤΟΕ ,ЧΤΟ уκазы- свицеτельсτвуеτ οб οτсуτсτ- ваеτ на аκτивацию месτнοгο вии месτнοи ρеаκции κле- κлеτοчнοгο иммуниτеτа.уси- τοчнοгο иммуниτеτа. ливающегο цесτρуκцию οπу- χοлевыχ κлеτοκ.
    [0091] 4. Пρи внуτρибρюшиннοм Εвеце- 4.Пρи внуτρибρюшиннοм ΕΕеце- нии сοецинения I в οггуχο- нии сοецинения П в οπуχοли ли наблюцаеτся массиΕнοе наблюцаеτся массиΕΗοе ρаз- ρазρасτание сοециниτельнοй ρасτание сοециниτельнοκ τκани, сρеци κοτοροй вицны τκани, сρеци κοτοροй ΕИЦΗЫ οсτροвκи жизнесποсοбныχ οсτροвκи жизнесποсοбныχ οπу οπуχοлевыχ κлеτοκ. χοлевыχ κлеτοκ. - II -
    [0092] Пροцοлжение τаблицы 3
    [0093] 5. ιιρκ внесении неποсρецсτвен- δ.ита внесенκκ неποсυецсτ- нο Ε οπуχοлъ, Ε зοне ρас- Εеннο Ε οπуχοль,Ε зοне ποлοження сοецинення 1 , сτэе- шсποлοжения сοецκненκя П ци οбшиρныχ ποлей неκροза ότмечаеτся ποлная цесτ- οπуχοли, имеюτся οчаги жиз- ρуκция οπуχοли.Β ιгоилегаго- несποсοοныχ οπуχοлевыχ κле- щиχ учасτκаχ οτмечён неκ- τοκ.Пρилегающие учасτκи ροбиοз и οбшиρная лимсήο- τκанеи инφильτρиιэοΕаны циτаρная инφильττэация . ποлимеρφοяцеρнымй нейτρο- φилами, "сρеци κοτορыχ вицны ециничные эοзинοφилы
    [0094] Κаκ вицнο из τаблицы 3, ρезульτаτы гисτοлοгичесκиχ исслецοваний ποκазываюτ, чτο заявляемοе сοецинение П бο- лее эφφеκτивнο ρазρушаеτ οπуχοлъ, чем заявляемοе сοецκκе- ' ние I, οсοбеннο πρи внуτρиοπуχοлевοм егο πρименении. Пρο- 5 τиΕθθπуχοлевοе цейсτвие сοецинения П усиливаеτся за счеτ аκτивации месτнοй ρеаκции κлеτοчнοгο иммуниτеτа, а τаκже за счеτ οτсуτсτΕИЯ месτныχ аллеρгичесκοιϊ и вοсπалиτель- нοй ρеаκций.
    [0095] Изучали иммунοлοгичесκуго аκτивнοсτь заяΕляемοгο сοе- 10 цинения П, κοτορую οπρецеляли πο изменению ποκазаτелей κлеτοчнοгο и гумορальнοгο иммуниτеτа.
    [0096] Βлияние заявляемοгο ьещесτва П на κлеτοчный иммуни- τеτ οценивали πο вρемени οττορжения κοжнοгο лοсκуτа у οгг - χοленοсиτелей. Βяияние на гумορальный иммуниτеτ οценива- 15 ли πο κοличесτву анτиτелοοбρазующиχ κлеτοκ в селезенκе и анτиτел в сывοροτκе κροви, οбρазующиχся в οτвеτ на имыуни- зацию эρиτροциτами баρана κаκ инτаκτныχ живοτныχ, τаκ и οπу χοленοсиτеле .
    [0097] Βлияние заявляемοгο сοецинения П на κлеτοчнοй имму- 20 ниτеτ изучали на самцаχ κρыс линии Βисτаρ весοм 150-200 г. Живοτным в οбласτь сπины сτанцаρτным меτοцοм τρансπлан- τиροвали лοсκуτ κοжи ρазмеροм 2x3 см, взяτый οτ κρыс линии Αвгусτ. Заτем живοτным ποц κοжу бецρа инοκулиροвали 2- 10 κлеτοκ πеρевиваемοгο шτамма эρиτροмиелοза ШΕеца. Ηа 25 4 суτκи ρазвиτия οπуχοли живοτным οцнοκρаτнο Εнуτρибρюшин- нο ввοцили заяΕляемοе сοецинение П в цοзе , ρавнοй 1/2 Бδд (550 мг/κг). - 12 - Β κачесτве сρавнения ΚСΠΟЛЬЗΟΕЭЛΚ СББΡ κ ποлимеτил- силοκсаκ, κοτορые ввοцили в цοзаχ, сοοτвеτсτвеннο 5,6 мг/κг и 2000 мг/κг. СББΡ ΕΒΟЦΚЛИ Ε ρасτΕορе, а ποлиглеτилсκлοκ- сан и заяΕляемοе сοецинение П, Ε Εκце ποροшκа, κοτορыи внο- сили Ε Εсκρыτую бρюшную ποлοсτь, πο меτοцу, οπκсаннοму вы- ше. Κοнτροлем служили инτаκτные живοτные. Βρемя οττορже- ния κοжнοгο лοсκуτа φиκсиροвали πο изменению егο τемπеρа- τуρы, ггвеτа, уπρугοсτи. Ρезульτаτы исπыτаншϊ πρецсτавле- ны в τаблице 4. Τаблица 4
    [0098] Βρемя οττορжения (Ε суτκаχ) κοжнοгο лοсκуτа у κн- τаκτныχ живοτныχ и у οπуχοленοсиτелей. без лечения и πρи лечении заявляемым сοецинением П
    [0099] Инτаκτные Οπуχοленοси- Οπуχοленοсиτели πτэи леченип живοτные τели без ле- чения 0ГЯ>Ρ Пοлимеτил- Заявляемοе силοκсан сοецинение
    [0100] П
    [0101]
    [0102] Пο сρавнению с инτаκτными ЖИΕΟΤΗЫΜИ, у нелеченыχ οπуχοленοсиτелеκ, вρемя οττορжения κοжнοгο лοсκуτа увеличκ- ваеτся на 5,5 суτοκ. Эτο свицеτельсτΕуеτ ο снижениκ κле- τοчнοгο иммуниτеτа ορганизма Ε услοвияχ ρазвиτκя οπуχοлκ. Βвецение СБΒΡ, ποлимеτилсилοκсана и заявляемοгο сοецине- ния П πρаκτичесκи не влияеτ на ποκазаτели κлеτοчнοгο имму- ниτеτа οπуχοленοсиτеля.
    [0103] Βлияние заявляемοгο сοецинения (П) на гумορальныϊι иммуниτеτ изучали τаκже в сρавнении с СΟБΡ И ποлимеτилси- лοκсанοм. Исποльзοвали κρыс линии Βисτаρ, κοτορым ποц κο- жу бецρа инοκулиροвали 2«Κг κлеτοκ πеρеΕИваемοгο шτамма эρиτροмиелοза Швеца. Ηа чеτвеρτые суτκи ρазΕиτия οπуχοли ввοцили СБΙΡ," ποлимеτилсилοκсан и заявляемοе сοецинение П τеми же сποсοбами, чτο и πρи изучении κлеτοчнοгο иммуниτе- τа. Ηа 8 суτκи ποсле πеρевиΕΚИ οπуχοли προвοцили иммунизаци живοτныχ, ввοця им Εнуτρивеннο эρиτροциτы баρана в цοзе Ι-ΙΟ κлеτοκ. Чеρез 4 суτοκ ποсле иммунизации живοτныχ за- биεали πуτем цеκаπиτации на φοне эφиρнοгο наρκοза, извлеκа- - 13 - ли селезенκу н в неϊ: οπρецеляли сοцеρжание анτиτелοοбρа- зующκχ κлеτοκ πο меτοцу Ερне , τиτρы агглюτинκнοв и гемοли- ЗИΚΟΕ Ε πеρиφеρичесκοй κροεи извесτными меτοцамκ.
    [0104] Сοцеρκание анτκτелοοбρазующиχ κлеτοκ οπρецеляли Ε 5 ρасчеτе на 10° сπленοциτοв κ на ΕСЮ массу селезенκи. Ρе- зулъτаτы ΟΠЫΤΟΕ πρецсτаΕлеκы Ε τаблице 5
    [0105] Τаблица 5
    [0106] Ж Пοκазаτели гумορаль- Гρуππы живοτныχ
    [0107]
    [0108]
    [0109] ΡСаκ ΕИЦΗΟ из τаблицы 5 (СББΡ) угнеτаеτ гумορальный иммуниτеτ, а заявляемοе сοецинение П, κаκ' и ποлимеτилсилс- κсан не изменяеτ гумορальный иммуниτеτ οπуχοленοсиτеля. - 14 - ±> οτличие οτ Сϋϋ οнο не снижаеτ κοличесτвο анτиτелοοб- ρазующκχ κлеτοκ Ε селезенκе и сοцеρжание анτиτел Ε СЫΕΟ- ροτκе κροви, сτабилизиρуя эτκ ποκазаτелκ на уροвне, χа- ρаκτеρнοπ ЦΕЯ нелеченныχ живοτныχ. Εыл:* ..гροΕецены исслецοвания ποκазаτелеκ сϊуκκциοналь- нοй аκτиΕΗθСτи πечени и ποчеκ κρыс. Инτаκτным живοτным Εнуτρибρюшиннο, οцнοκρаτнο ΕΒΟЦИЛИ ποлимеτилсилοκсаκ Ε цοзе 2000 мг/κг, а τаκже СББΡ и заяΕляемοе сοецинение П, в προмежуτοчныχ τοκсичесκиχ цοзаχ, ρавныχ 1/2
    Βсе исслецуемые вещесτΕа ΕΒΟЦИЛИ τеми же сποсοбами, чτο и πρи οπρецелении οсτροй τοκсичнοсτи.
    [0110] Чеρез 24 часа и 7 суτοκ живοτныχ забивали и οπρеце- ляли неκοτορые биοχимичесκие ποκазаτели ΚΡΟΕΕ, χаρаκτе- ρизующие φунκциοнальнοе сοсτοяние πечени κ ποчеκ. Ρезулъ- τаτы ΟΠЫΤΟΕ ποκазали, чτο в πеρΕые суτκи ποсле ввецения СϋϋΡ Ε цοзе 1/2
    προисχοциτ сτаτисτичесκи цοсτοΕеρ- нοе ποвышение аκτиΕнοсτи τρансаминаз (аланинаминοτρанοφе- ρазы и асπаρτаτаминοτρансφеρазы) , уροΕня биллиρубина и πο- вышение κοличесτΕа мοчевοи κислοτы в сывοροτκе κροΕи. Ηа 7 суτκи ποсле ввецения СБϋΡ эτи ποκазаτели οсτаюτся Εыше, чем в нορме. Пοлученные ρезульτаτы свицеτельсτΕуюτ ο τοм, чτο нορмализации ποκазаτелей φунκциοнальнοй аκτиεнοсτи πечени и ποчеκ, у живοτныχ, ποлучавшиχ СΩИΡ. κ 7 суτκам не насτуπаеτ. Пρи ввецении ποлимеτилсилοκсана и заявляе- мοгο сοецинения П не προисχοциτ сτаτисτичесκи цοсτοΕеρ- ныχ изменений ποκазаτелеϊι φунκциοнальнοϊι аκτивнοсτи πе- чени и ποчеκ, ни в ρанние сροκи (24 часа) , ни в бοлее ποзц- ниκ сροκи (7 суτοκ) ποсле иχ πρименения.
    [0111] Ρезульτаτы προвеценныχ биοχимичесκиχ иеслецοваний ποцτвеρжцаюτся цанными гисτοлοгичесκиχ исслецοваний τκа- ни πечени и ποчеκ.
    [0112] Βыявленный в ρезульτаτе προвеценныχ исслецοΕаниκ κοмπлеκе свοйсτв:- Εысοκие ποκазаτели сτеπени угнеτения ροсτа οπуχοли, выживаемοсτи ЖИΕΟΤΗЫΧ И προцοлжиτельнοсτκ иχ жизни πρи οцнοΕρеменнοм енижении τοκсичнοсτи ποзвοляеτ заяΕляемοе сοецинение П πρименяτь в κачес.ΤΕе леκаρсτΕен- нοгο сρецсτва πρи лечении злοκачесτвенныχ οπуχοлей.
    [0113] Дοποлниτельныь'ϊ πρеимущесτвοм сοецинения П являеτся - 15 - οτсуτсτвие у негο
    СΕΟΚСΤΕ , а τаκгιе сτи- луляция месτнοгο κлеτοчнοгο иммуниτеτа Ε зοнаχ κοнτаκτа сοецинения с τκаняιлκ πρи егο πρименениκ, чτο τаκже οбесπе- чиваеτ ΕΟЗΜΟЖΗΟСΤЬ ποвышения эφφеκτκΕнοсτи егο исποльзο-
    [0114] 5 ΕЭΗИЯ Ε χимиοτеρаπиκ злοκачесτΕенныχ οπуχοле .
    [0115] Были προвецены ιслиничесκκе исслецοΕания заяΕляемοгο сρецсτва προτивοοπуχοлевοгο цейсτΕия , сοсτοящегο κз цейсτ- вующегο ΕещесτΕа наибοлее аκτивнοгο заявляемοгο сοецине- ния П. Κлиничесκие исслецοвания προвецены у 77 бοльныχ ρа-
    [0116] 10 κοм яичниκοв ΙУ κлиничесκοй сτации ΙУ гρуππы, Ε Εοз'ρасτе οτ 14 цο 68 леτ. Βο всеχ случаяχ циагнοз ποцτвеρжцен ρе- зульτаτами гисτοлοгичесκиχ исслецοваниϋ.
    [0117] Β зависимοсτи οτ меτοца лечения Εсе бοльные были ρаз- целены на цве гρуππы.
    [0118] 15 Β πеρвοы гρуππе (30 бοльκыχ) , ΕΟ вρемя προвеценκя неρациκальныχ οπеρаций в маκсимальнο вοзмοжнοм οбъеме , ποс- ле ρезеκции οπуχοлκ, неποсρецсτвеннο Ε лοже уцаленнοϊι οπуχοли, на неуцаленше οчаги и на πρилегающие τκани на- нοсили заявляемοе сοецинение П Ε вице сτеρильнοгο ποροш-
    [0119] 20 κа (сτеρилизοвали авτοκлавиροванием) в цοзе 2500-3000 мг на οцнοгο бοльнοгο весοм 50-75 κг, πο вοзмοжнοсτи ρавнαмеρ- нο ρасπρецеляя егο. Пοслеοπеρациοнный πеρиοц προχοцил без οсοбеннοсτей. Чеρез 5-7 цнеϊι ποсле οπеρации ΠΡΟΕΟЦΚЛΚ Εнуτ- ρибρюшинную χимиοτеρаπию СϋϋΡ.
    [0120] 25 Βτοροй гρуππе бοльныχ (47 челοΕеκ) προвοцили τοлъκο
    [0121] Εнуτρибρюшинную χишοτеρаπию СϋϋΡ.
    [0122] Β πеρиοц лечения заявляемым сρецсτвοм сοцеρжание мο- чевины и κρеаτинина в сывοροτκе κροви и белκа в мοче не вы- χοцилο за πρецелы φизиοлοгичесκиχ κοлебаний.
    [0123] 30 Изменение сοцеρжания буллиρубина и аκτивнοсτи τρансами- наз в κροви τаκже не выχοцилο за πρецелы φизиοлοгичесκиχ κοлебаний.
    [0124] Ρезулъτаτы κлиничесκиχ исслецοваний биοχимичесκиχ ποκазаτелей сοгласуюτся с ρезулъτаτами исслецοващш, προ-
    [0125] 35 веценныχ в эκсπеρименτаχ на живοτныχ, и уκазываюτ на οτ- суτсτвие неφροτοκсичесκοгο и геπаτοτοκсичесκοгο цейсτвия заявляемοгο вещесτва.
    [0126] Κлиниκο-лабορаτορные исслецοвания ποκазаτелей κлеτοч- нοгο и гумορальнοгο иммуниτеτа ποсле προвеценнοй χимиοτе- - 16 - ρаπии заявляемыы сρецсτвοм ποκазали οτсуτсτΕие у негο иммунσцеπρессивныχ СΕΟЙСΤΕ. Сοцеρжание Τ-,Β- лимсοοциτο≡, иммунοглοбулинοв Ε сывοροτκе κροви не οτличаеτся οτ ана- лοгичныχ ποκазаτелей у бοльныχ с τаκοϊ: же πаτοлοгие:':,
    [0127] 5 κοτορым заявляемοе сοецинение вο Ερемя οπеρациκ не πρκ- меняли.
    [0128] Слецοваτельнο, заявляемοе сρецсτΕο иммунοцеπρессив- нοгο цейсτΕИя не οκазываеτ.
    [0129] СρаΕнение οτцаленныχ ρезульτаτοь лечения бοльнκχ
    [0130] 10 πеρвοϊι и Ετοροϊ: гρуππ ποκазали, чτο в I гρуππе ποлная ρемиссия οτмечалась у 15 бοльныχ (50 ), часτичная ρемис- сия и сτабилизация προцесса οτмечалась у 14 челοвеκ (47$) сπусτя 2-3,5 гοца ποсле οπеρации. Чеρез I гοц умеρла I бοльная (3 ).
    [0131] 15 Βο Ετοροϊ: гρуππе бοльныχ ποлная ρемиссκя οτмече- на у 14 челοΕеκ (30$), часτичная ρемиссия и сτабилизация προцесса у 14 челοΕеκ (30$), ρецицив забοлеΕанκя чеρез 6 месяцеΕ и προцοлжение ροсτа οπуχοли οτмеченο у 10 че- лοвеκ (21$) , сπусτя 9 месяцеΕ - I гοц ποсле οπеρации
    [0132] 20 умеρлο 9 челοвеκ (19 ). Пρименение заяΕляемοгο сρецсτ- ва у бοльныχ ρаκοм ЯИЧΗИΚΟΕ Ε 17 κлиничесκοй сτации за- бοлевания вο вρемя όперацκи, πуτем егο неποсρецсτвеннοгο нанесения на οπуχοль и на πρилегающие κ οπуχοлκ τκани, с ποслецующей Εнуτρибρюшиннοй χимиοτеρаπиеδ СϋБ явля-
    [0133] 25 еτся бοлее эφφеκτиΕнοй, чем аналοгичная χимиοτеρаπия без πρецваρиτельнοгο нанесения заяΕляемοгο сρецсτва. Пρименение заяΕЛяемοгο сρецсτεа ποзΕθляеτ сущесτΕеннο улучшиτь ρезульτаτы лечения неοπеρабвлъныχ бοлъныχ.
    [0134] Τаκим οбρазοм πρименение заяΕляемοгο сρецсτва οбес-
    [0135] 30 πечиваеτ προвецение χимиοτеρаπии πуτем сοзцания высοκοй κοнценτρации προτивοοπуχοлеΕθгο ΕещесτΕа и егο цеποни- ροвания в οчагаχ малигнизации πρи минимальнοм οбщеτοκси- чесκοм цеисτвии на ορганизм. Пο сρаΕнению с цρугими πал- лиаτивными меτοцами лечения неοπеρабельныχ злοκачесτвенныχ
    [0136] 35 οπуχοлей яичниκοв, πρименение заявляемοгο-сρецсτΕа ποвы- шаеτ эφφеκτивнοсτь κοмπлеκснοϊι χимиοτеρаπии, ποзΕοляеτ улучшиτь сοсτοяние бсльныχ и увеличиτь προцοлжиτельнοсτь иχ жизни. - 17 - Заявляемοе сρецсτΕο имееτ слецуκшще προτκ≡οποκазания : егο не слецуеτ πρименяτь πρи выρаженнοн ποчечнοϊ нецοс- τаτοчнοсτи, πρи сκльнοм οбезΕοживанис , значиτельнοй κρο- Εοποτеρе.
    [0137] 5 Заявляемοе сρецсτвο πρецποчτиτельнο πρшлеκяτь Ε ΕИ- це сτеρильнοгο ποροπικа Ε цοзе 2500-3000 мг на бοльнοгο ΕΘ- сοм 50-75 κг, внοсимοгο неποсρецсτвеннο в лοже ρезециροваκ- нοй οπуχοли, неποсρецсτвеннο на οπуχοлевые οчаги, κοτορые невοзмοжнο уцалиτь, на πρилегающие κ οπуχοли τκанκ.
    [0138] Ю Заявляемые сοецинения ποлучаюτ слецующим οбρазοм.
    [0139] Κοмπлеκснοе сοецинение πлаτины(П) ρасτьορяюτ Ε ΕΟЦΗΟΙЛ ρасτвορе χлορица наτρия и ποлученный ρасτΕορ πρивοцяτ ΕΟ взаимοцейсτвие с гицροгелем ποлимеτилсилοκсана , а заτеι.: выцеляюτ целеΕοй προцуκτ.
    [0140] 15 Β κачесτΕе κοмπлеκснοгο сοещгаения πлаτины(П) исποль- зуюτ цис-циχлοροциамминπлаτину илκ τеτρаχлοροπлаτинκτ наτ- ρия , κοτορый ποцвеρгаюτ πρецΕаρиτелъκοй οбρабοτκе. Οбρа- бοτκу τеτρаχлοροπлаτиниτа наτρия Εецуτ уκсуснοκислым аммο- нием Ε мοляρнοм сοοτнοшении 1:4 сοοτΕеτсτвеннο πρн τем-
    [0141] 20 πеρаτуρе κиπения с οτцелением Εыцеляющегοся οсацκа. Гκц- ροгель ποлимеτилсилοκсана ποлучаюτ из ъοцнο-щелοчнοгο ρасτ- вορа меτилсилиκοнаτа наτρия и сοлянοй κислοτы πο изΕесτнοй меτοциκе (II. Б. Слиняκοва , Τ. II. енисοва , "Κρемнеορганичесκ ацсορбенτ " ,Ι988, "Ηауκοва цумκа'ЧΚиев) ,с.25-28) .
    [0142] 25 Заявляемοе сοецинение (I) , имеющее звенο
    [0143] -{[Ρ*С1(ΗΗ3)200 Ϊ 5] (ΗаС1)5(СΗ35101 ϊ 5)50(Νа20)1 0(Η20 20}- ποлучаюτ πρи сοοτнοшении ρ* : 5±:ΝаС1 ρавнοм 1:50:23. Заявляемοе сοецинение (П) , имеющее звенο
    [0144] -{[Ρ*С1(ΗΗ3)200) 5]2 (ΗаС1)10(СΗ33101 § 5)50(Ηа20)10(Η20)20}-
    [0145] 30 ποлучаюτ πρи сοοτнοшении ρ-ь : 51 :Νа01 ρавнοм 2:50-46. Заявляемοе сοецинение (Ш) , имеющее звенο
    [0146] -{[ρ сι(нн3)2ο0<5]3 ^01)^5(0^310^5)5^(5^20)^(^0)^}- ποлучаюτ πρи сοοτнοшении ρ^ : 5± ΝаС1 ρавнοгл 3:50:69.
    [0147] Целевοϊι προцуκτ Εыцеляюτ из ρеаκциοннοй смеси сушκοϊι 35 в τοκе Εοзцуχа.
    [0148] Для лучшегο ποнимания насτοящегο изοбρеτения πρиΕο- цяτся слецующие πρимеρы ποлучения заявляешχ сοецинений. - 18 -
    [0149] Ыρимеρ I.
    [0150] Ρасτвορ 4,5 г (75 ммοлъ) χлορица наτρπя κ 1, 0 г (8, 33 ммοль) цис-циχлοροциаΑΦЛинπлаτины в 500 мл ΕΟЦЫ сιле- шκваюτ с 50υ мл гицροгеля ποлимеτилсилοκсаκа, сοцеρжаще- 5 гο 50,0 г οснοвнοгο вещесτва, чτο в ρасчеτе на κρемниι: сοс- τаΕЛяеτ 166,5 ммοля. Пοлученную смесь сушаτ Ε τοκе Εοзцу- χа цο οбρазοΕания κсеροгеля Ε Εице сыπучегο ποροшκοοбρазнο- гο Εещесτва. Пοлучаюτ 50,0 г (90$) ποлимеρа, имеющегο зΕенο -{[ρϊ;С1( Η3)200^(ΝаС1)5 (СΗ^δ±Ο^ ^)^ Ν 20)10 Η20)20}-
    [0151] 10 Ε Ёице мелκοцисπеρснοгο ποροшκа белοгο цвеτа с желτοΕаτыгл οττенκοм, с циамеτροм глοбул 4,0-7, 0 нм ο уцельнοϊι πο- веρχнοсτью з = 80-200 м /г, с πаρамеτρами Уύ-сπеκτρа сус- πензии, сοцеρжащей 0,048 г вещесτΕа Ε 10 мл глицеρина,
    [0152] Λыаκс = 2Ι5'5 ™. Λмаκс = 295'5 . Ε2Ι55 = °'240'
    [0153] 15 Ε295Μ5 = °»045.
    [0154] Ηаϊιценο;$: ρ-ь 3, 99; сϊ 4,25; С 12,37; Ν 0,54;Η 4,20; 5χ 28,62 Νа II, 96.
    [0155] ^ ^ΙΟο^ΖЬ1 2С16 ρ*3 50*
    [0156] Βычисленο, : -ь 3,99 01 4,36; С 12,27; Νθ,57; Η 4,01;
    [0157] 20 51 28,65; Νа 11,77.
    [0158] Пρимеρ 2.
    [0159] Пροцесс' προвοцяτ аналοгичнο οπисаннοму Ε πρимеρе I за исκлючением τοгο, чτο вмесτο цис-циχлορциамминπлаτины беρуτ 1,31 г τеτρаχлοροπлаτиниτа наτρия , οбρабοτаннοгο
    [0160] 25 1,10 г уκсуснοκислοгο аммοния πρи τемπеρаτуρе κиπения с οτцелением выцелившегοся οсацκа. Пοлучаюτ προцуκτ, Уδ-
    [0161] -сπеκτρ сусπензии κοτοροгο πρи сοцеρжании 0,048 г Ε 10 мл глицеρина χаρаκτеρизуеτся πаρамеτρами ^маκс^2-1- '7 ш *
    [0162] Λмаκс=295'4 » Ε2Ι5,7 = °'235' Ε295,4 = °'040- ПοлУ" 30 ченнοе вещесτвο πο χимичееκοму сοсτаву иценτичнο 'вещесτ- ву, ποлученнοму в πρимеρе I.
    [0163] Пρимеρ 3.
    [0164] Пροцесс προвοцяτ аналοгичнο οπисаннοму Ε πρимеρе I, за исκлючением τοгο, чτο гицροгель ποлимеτилсилοκсана 35 беρуτ Ε κοличесτве 250 мл, κοτοροе сοцеρжиτ 25,0 г ΟСΗΟΕ- нοгο вещесτва (83,3 ммοля в ρасчеτе на элеменτаρный κρем- нии). Пοлучаюτ 25,0 г (93 ) ποлимеρа, имеющегο звенο - 19 -
    [0165] -{[Ρ*σϊ (ЯΗ3)200 § 5] 2 (ΝаСϊ)10 (СΗ33101 > 5 )50(Νа20) 10(Η20)20}-
    [0166] Ε вице мелκοцκсπеρсκοгο ποροшκа белοгο πвеτа с χгелτοва- τыι.- οττенκοм с циамеτροм глοбул 4, 0-7, 0 мм ι уцельнοϊ: ποвеρχнοсτью 80-200 ι Уг, πаρамеτρами УС—сπеκτρа сусπен- 5 зиκ , πρигοτοΕлеκнοϊι κз 0, 047 г Εещесτва Ε 10 мл глκце-
    [0167]
    Ю 51 25, 80; Νа 12,80.

    [0168] ΙЛιчислеΕθ,^: Ρ* 7, 14; С17, 80;С 10, 98; Ν Ι, 02;Η 3, 7υ; 81 25,69; Νа 12,63. Пρимеρ 4.
    [0169] 15 Пροπесс προΕοцяτ аналοгκчнο οπκсаннοму в πρимеρе 3 за исκлючением τοгο, чτο в κачесτΕе κοмπлеκснοгο сοецине- ния πлаτины исποльзуюτ οбρабοτанный уκсуснοκислыгл аммο- нием τеτρаχлοροπлаτиниτ наτρия , πρигοτοвленный τаκ же , κаκ в πρимеρе 2. Пοлучаюτ προцуκτ , УΦ-сπеκτρ κοτοροгο в
    [0170] 20 вице сусπензии, сοцеρжащеϊι 0,047 г вещесτъа в 10 мл гли- "цеρина, имееτ τе же πаρамеτρы УΦ-сπеκτρа, κаκ и προцуκτ, ποлученный в πρимеρе 3. Пο χимичесκοму сοсτаву ποлучен- нοе вещесτвο иценτичнο вещесτву , ποлученнοму в πρκме- ρе 3.
    [0171] 25 Пρимеρ 5.
    [0172] Пροцесс προвοцяτ аналοгичнο οπисаннοму в πρимеρе I, за исκлючением τοгο, чτο гицροгелъ ποлимеτилсилοκсана бе- ρуτ в κοличесτве 127 мл, κοτοροе сοцеρжиτ 16,7 г ΟСΗΟΕΗΟ- ΓΟ вещесτва (55,5 ммοля в ρасчеτе на κρемний). Пοлучаюτ
    [0173] 30
    в вице мелκοцисπеρснοгο ποροшκа белοгο цвеτа с желτοва- τым οττенκοм с циамеτροм глοбул 4, 0-7, 0 нм и уцельнοй πο- веρχнοсτью 80-200 ϊνг/г, с πаρамеτρами УΦ-гСπеκτρа сусπен- 35 зии, πρигοτοвленнοй из 0,048 г вещесτва в 10 мл глицеυи- н * н ΛιаκсГ219.1 ™. маκе=270-5 **"' Ε2ΙЭ, Ι=™ Ε270, 5= °"125- - 20 - Ыайценο,^: ρ-Ь 9,70; сϊЮ,45; С 10, 15; Ν Ι,36;Η 3, 6 ; 5123,21; ΝаΙЗ,4&.
    [0174] ^СЙθС^ΙΟб, 5κа35 V1 Κ^^^-δϋ-
    [0175] Зычисленο,/ϊ: ρ- 9,7Ι; С1 Ι0,6Ι;С 9,96; Ν 1,39; II 3, 4δ; 5 51 23,24; Νа 13,36.
    [0176] Пρимеρ 6.
    [0177] Пροцесс προвοцяτ аналοгичнο οπисаннοϊνϊу Ε πρимеρе 5, за исκлючением τοгο, чτο в κачесτве κοмπлеκснοгο сοецκκенκя πлаτины исποльзуюτ οбρабοτанныκ, κаκ Ε πρимеρе 2, τеτρаχлο- 10 ροπлаτиниτ наτρия. Пοлучаюτ προцуκτ, χимичесκиϊϊ сοеτав и У -сπеκτρы κοτοροгο (цля сусπензиκ) иценτичны προцуκτу , ποлученнοму г πρимеρе 5.
    [0178] Пροмышленная πρименимοсτь Заявляеше сοециненκя - προизвοцные πлаτины(П) с πο- 15 лимеτилсилοκсанοι.ι οблацаюτ προτивοοπуχοлеΕοГι аκτивнοсτью и наχοцяτ πρимененκе в мецκцине в κачесτве сρецсτва προ- . τивοοπуχοлевοгο цейсτвия цля Εвецения неποсρецсτвеннο на οπуχοль и πρилегащие κ неϊι τκани πρи χимиοτеρаπиκ ρаκа ЯИЧΗИΚΟΕ ,ΜΟЛΟЧΗΟΪΙ железы, ποцжелуцοчнοй железы, желчκοгο 20 πузыρя, τοнκοгο и τοлсτοгο κишечниκа.
    权利要求:
    Claims

    - XI -
    I. Пροизвοцные πлаτиш(П) с ποлимеτилсπлοκсанοм, πρецсτазляющие сοбοϊ: κсеροгелπ - προцуκτ ΕзаиглοцейсτΕИЯ κοшлеκснοгο сοецκненκя πлаτины(П) Ε ΒΟЦΗΟ:.: ρасτΕορе χлο- 5 ρица наτρия с гицροгелем ποлимеτилсπлοκсаκа πρι: мοляρнο:.: сοοτнοшенΕИ Ρ* : 51 :ΝаС1 , ρавκο:.: 1-3:50 : 23-6'.' , являю- щийся προсτρансτΕеннο сшиτым ποлимеροм глοбуляρнο:': сτρуκ- τуρы с циамеτροм глοбул 4, 0-7,0 нгл и уцельнοϊ. ποΕеρχнοсτыс ου , υ-ыЦυ , υ ϊ -ι I имеющий ЗΕенο οбщеη ώορмулы: ϊг υ* -{[ρϊ;σϊ ΝΗз)200> 5]η(ΝаС1)5η(СΗз5101 > 5 50(Νа20)10(Η20)20}-
    гце η οτ I цο 3.
    2. Сποсοб ποлученκя προизвοцныχ πлаτнны(П) с ποлι*:- меτκлсилοκсанοм πο π. Ι.χ а ρ а κ е ρ и з у ю щ κ 1. с я τеι.:, чτο κοмπлеκснοе сοецнненκе πлаτины(П) в ΕΟЦΗΟΜ ρасτ-
    15 вορе χлορица наτρия πρивοцяτ ΕΟ взаимοцеπсτвие с гицρο- гелеιл ποлимеτилсилοκсана πρи мοляρнοгл сοοτнοшенκκ Ρ-Ь : 51 : ΝаСΙ , ρавнοм 1-3:50: 23-69, с ποслецующим выце- лением целевοгο προцуκτа.
    3. Сποсοб πο π.2,χ а ρ а κ τ е ρ и з у ю щ и й с я 20 τем, чτο в κачесτΕе κοмπлеκсκοгο сοециненκя πлаτины(П) исποльзуюτ нис-циχлοροциамминπлаτину .
    4. Сποсοб πο π.2,χ а ρ а κ τ е ρ и з у ю т κ й с я τем, чτο Ε κачесτве κοмπлеκенοгο сοецинения πлаτины(П) исποльзуюτ τеτρаχлοροπлаτиниτ наτρия, κοτορый πρецваρи-
    25 τелънο πеρец взаимοцейсτвием с гицροгелем ποлимеτилси- лοκсана οбρабаτываюτ в вοце уκсуснοκислым аммοнием Ε мοляρнοм сοοτнοшении 1:4 сοοτΕеτсτвеннο πρи τемπеρаτуρе κиπения с οτцелением выцеляющегοся οсацκа.
    5. Сρецсτвο προτивοοπуχοлевοгο цейсτвия цля ввеце- 30 ния неποсρецсτΕеннο на οπуχοль и πρилегающие κ неϊι τκа- ни, χаρаκτеρизующееся τем, чτο οнο сοсτοиτ из цейсτвую- щегο вещесτва - προизвοцнοгο πлаτины(П) с ποлимеτилсилοκ- санοм πο π.Ι, имеющегο звенο φορмулы
    -{[Ρ*СΙ (ΝΗ3)2Ο0Ϊ 5] 2 (Νаσι)10(σн3зιο1 # 5)50(Νа2ο)10(н2ο)20}-
    类似技术:
    公开号 | 公开日 | 专利标题
    Barbe et al.1988|Hyperthermia protects against light damage in the rat retina
    Martland et al.1925|Some unrecognized dangers in the use and handling of radioactive substances: with especial reference to the storage of insoluble products of radium and mesothorium in the reticulo-endothelial system
    USRE33375E|1990-10-09|Treatments employing drug-containing matrices for introduction into cellular lesion areas
    Fox1968|Silver sulfadiazine—a new topical therapy for pseudomonas in burns: therapy of pseudomonas infection in burns
    Van Asbeck et al.1982|Listeria monocytogenes meningitis and decreased phagocytosis associated with iron overload.
    Smith et al.1976|Reversal of advanced digoxin intoxication with Fab fragments of digoxin-specific antibodies
    Cavanagh et al.1974|The effects of thallium salts, with particular reference to the nervous system changes: a report of three cases
    Peacock et al.1969|Some studies on the effects of β-aminopropionitrile in patients with injured flexor tendons
    Lim et al.1972|Magnesium status of alcoholic patients
    Grob et al.1957|Potassium movement in patients with familial periodic paralysis: relationship to the defect in muscle function
    Stewart et al.1978|The therapeutic advantage of combined heat and X rays on a mouse fibrosarcoma
    Wilson1972|Treatment of soft-tissue injuries by pulsed electrical energy
    De Gruijl1997|Health effects from solar UV radiation
    Rojas et al.1976|Levamisole in advanced human breast cancer
    CN1889965B|2012-11-28|使用生物相容聚合物,制备一种化合物或制造一种医用设备
    Carmel et al.1977|The effect of cyclophosphamide and other drugs on the incidence of pulmonary metastases in mice
    JP2002517467A|2002-06-18|自閉症ならびに他の神経学的、行動学的、および免疫学的障害の治療に対するセクレチンの使用
    Good et al.1955|Successful Homograft of Skin in a Child With Agammaglobulinemia: Studies on Agammaglobulinemia
    CN1245431A|2000-02-23|药物组合物及其在制备局部防护制剂、紫外辐射吸收剂或抗病毒、抗真菌或抗炎制剂中的应用
    Teicher et al.1995|Antiangiogenic treatment | increases tissue levels of anticancer drugs in mice bearing Lewis lung carcinoma
    HU227992B1|2012-08-28|Interferon conjugates, process for prepairing them, pharmaceutical compositions, containing them and use of them
    FR2464068A1|1981-03-06|Compositions a base de dimethylsulfoxyde et leurs applications, notamment en therapeutique
    Blumberg et al.1982|Clinical trials of WR-2721 with radiation therapy
    WO1995003074A1|1995-02-02|Preparation d&#39;&#39;ostim apatite&#39; stimulant la croissance des tissus osseux
    Hopkins1970|Experimental lead poisoning in the baboon
    同族专利:
    公开号 | 公开日
    HU900630D0|1990-04-28|
    JPH04502162A|1992-04-16|
    HUT53370A|1990-10-28|
    BG50889A1|1992-12-15|
    FI904752D0||
    FI904752A0|1990-09-27|
    CA2008908A1|1990-08-01|
    US5087712A|1992-02-11|
    EP0407623A1|1991-01-16|
    引用文献:
    公开号 | 申请日 | 公开日 | 申请人 | 专利标题
    法律状态:
    1990-08-09| AK| Designated states|Kind code of ref document: A1 Designated state(s): FI JP US |
    1990-08-09| AL| Designated countries for regional patents|Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB IT LU NL SE |
    1990-09-27| WWE| Wipo information: entry into national phase|Ref document number: 904752 Country of ref document: FI |
    1990-09-28| WWE| Wipo information: entry into national phase|Ref document number: 1990902712 Country of ref document: EP |
    1991-01-16| WWP| Wipo information: published in national office|Ref document number: 1990902712 Country of ref document: EP |
    1992-05-13| WWW| Wipo information: withdrawn in national office|Ref document number: 1990902712 Country of ref document: EP |
    优先权:
    申请号 | 申请日 | 专利标题
    SU4645412||1989-02-01||
    SU4645412/31||1989-02-01||FI904752A| FI904752A0|1989-02-01|1990-09-27|Derivat av tvaovaerd platina med polymetylsiloxan, foerfarande foer framstaellning av dessa derivat och pao derivaten baserat laekemedelspreparat med antitumoerverkan.|
    [返回顶部]